每經(jīng)記者｜許立波    每經(jīng)編輯｜廖丹    

10月17日至21日，2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）在德國(guó)柏林舉行，作為最重要的腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議之一，多家國(guó)內(nèi)藥企在會(huì)議上發(fā)布創(chuàng)新管線(xiàn)的最新臨床研究成果。

有輝瑞和三生制藥的重磅BD（商務(wù)拓展）珠玉在前，機(jī)構(gòu)普遍認(rèn)為，ESMO將成為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥BD的重要催化劑，并建議關(guān)注相關(guān)標(biāo)的投資機(jī)會(huì)。不過(guò)，從資本市場(chǎng)的反應(yīng)來(lái)看，10月20日開(kāi)盤(pán)，創(chuàng)新藥板塊整體反應(yīng)平淡，港股創(chuàng)新藥ETF（513120）高開(kāi)低走，同時(shí)從成交量上看也未顯著放大。

但市場(chǎng)也不乏結(jié)構(gòu)性機(jī)會(huì)。如德琪醫(yī)藥、科濟(jì)藥業(yè)、科倫藥業(yè)等，在ESMO上發(fā)布管線(xiàn)的臨床研究數(shù)據(jù)及最新進(jìn)展后，股價(jià)均迎來(lái)顯著上漲。

港股創(chuàng)新藥ETF高開(kāi)低走

iza-bren具備跨人群、跨瘤種的廣譜特性

在ESMO大會(huì)首日公布的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥中，百利天恒的EGFR×HER3雙抗ADC藥物iza-bren可謂備受業(yè)界期待的一款產(chǎn)品。在今年9月舉行的2025年世界肺癌大會(huì)（WCLC）上，該產(chǎn)品就憑借100%的客觀緩解率（ORR）技驚四座。

而在本屆ESMO大會(huì)上，百利天恒首次公布iza-bren的海外多中心實(shí)體瘤研究數(shù)據(jù)，該項(xiàng)研究數(shù)據(jù)以口頭報(bào)告形式，在創(chuàng)新專(zhuān)場(chǎng)首位亮相。據(jù)悉，該研究是一項(xiàng)在海外開(kāi)展的多中心I期臨床研究，包含劑量探索和劑量擴(kuò)展階段，旨在評(píng)估iza-bren在轉(zhuǎn)移性或不可切除性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)及其他實(shí)體瘤患者中的安全性、初步療效和藥代動(dòng)力學(xué)特征。

在百利天恒的新聞稿中，iza-bren的該項(xiàng)臨床研究主要有兩大亮點(diǎn)：首先是納入瘤種分布多樣，展現(xiàn)出跨瘤種的廣譜特性。研究共入組107例患者，涵蓋非小細(xì)胞肺癌76例，小細(xì)胞肺癌7例，乳腺癌17例，食管腺癌5例和鼻咽癌/頭頸鱗癌2例；2.5mg/kg劑量組中，超一半的患者能實(shí)現(xiàn)腫瘤應(yīng)答(cORR達(dá)55%)，mPFS為5.4個(gè)月，彰顯泛瘤種治療潛力。

其次，該研究選取了更嚴(yán)苛的基線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)，挑戰(zhàn)更大。與國(guó)內(nèi)早期研究相比，iza-bren的海外臨床研究所收錄的患者中位年齡為65歲，顯著高于中國(guó)的53.5歲；更重要的是，全球研究中，接受過(guò)三線(xiàn)及以上治療的患者比例高達(dá)57.9%，高于中國(guó)的50%。

百利天恒表示，上述研究證明，iza-bren治療東西方人群療效和安全性數(shù)據(jù)高度一致，印證了iza-bren腫瘤殺傷效力具備跨人群、跨瘤種的廣譜特性。目前，已在全球范圍內(nèi)啟動(dòng)三項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)II/III期臨床研究，覆蓋乳腺癌、肺癌和尿路上皮癌等關(guān)鍵領(lǐng)域。

憑借驚艷的數(shù)據(jù)，iza-bren早就引起了跨國(guó)藥企的關(guān)注。2023年12月，百利天恒就iza-bren與BMS達(dá)成獨(dú)家許可與合作協(xié)議，在全球范圍內(nèi)進(jìn)行共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化；彼時(shí)，這筆總交易額最高可達(dá)84億美元的合作也創(chuàng)下了全球ADC領(lǐng)域?qū)ν馐跈?quán)的單藥總價(jià)紀(jì)錄。

隨著iza-bren臨床的持續(xù)推進(jìn)，百利天恒也在不久前的10月12日公告稱(chēng)，公司與BMS達(dá)成的授權(quán)合作達(dá)到里程碑付款節(jié)點(diǎn)，收到來(lái)自后者支付的2.5億美元里程碑付款。

全球首款探索用于實(shí)體瘤輔助治療的CAR-T

10月20日，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)CAR-T細(xì)胞療法的科濟(jì)藥業(yè)宣布，舒瑞基奧侖賽注射液在中國(guó)開(kāi)展的針對(duì)胰腺癌（PC）輔助治療的Ib期注冊(cè)臨床試驗(yàn)研究結(jié)果已于ESMO年會(huì)進(jìn)行壁報(bào)展示。受此消息影響，截至10月20日收盤(pán)，科濟(jì)藥業(yè)股價(jià)收?qǐng)?bào)17.26港元/股，上漲7.01%，在一眾創(chuàng)新藥企業(yè)中漲幅靠前。

據(jù)悉，該試驗(yàn)為全球首個(gè)探索CAR-T細(xì)胞療法用于實(shí)體瘤輔助治療的概念驗(yàn)證研究。胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）預(yù)后極差，即使是接受過(guò)手術(shù)切除的患者也不例外。局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移十分常見(jiàn)，往往導(dǎo)致治療失敗。目前的標(biāo)準(zhǔn)輔助治療方案對(duì)復(fù)發(fā)高危患者療效有限，亟需新的治療策略。

據(jù)科濟(jì)藥業(yè)的介紹，在2023年9月15日至2025年4月11日（數(shù)據(jù)截止日期）期間，共6例受試者接受了舒瑞基奧侖賽注射液輸注，并完成了至少4周的隨訪。

自細(xì)胞輸注后，中位隨訪時(shí)間為6.05個(gè)月，1例患者出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，其余患者仍處于無(wú)病狀態(tài)。中位無(wú)病生存期（DFS）和中位總生存期（OS）均尚未達(dá)到（NR），術(shù)后9個(gè)月DFS率為83.3%。其中，5例受試者接受細(xì)胞輸注后出現(xiàn)CA19-9（注：CA19-9的檢測(cè)結(jié)果低于37U/mL時(shí)，通常表示該指標(biāo)在正常范圍內(nèi)，一般表明沒(méi)有胰腺癌等惡性疾?。┧斤@著下降，降幅范圍為51.3%至96.1%。

科濟(jì)藥業(yè)董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官李宗海表示，本試驗(yàn)中觀察到的持續(xù)無(wú)病生存狀態(tài)以及CA19-9水平的顯著下降，提示舒瑞基奧侖賽注射液作為一種創(chuàng)新的細(xì)胞免疫療法，有望清除微小殘留病灶，從而改變這類(lèi)患者的疾病進(jìn)程。

從管線(xiàn)進(jìn)展上看，今年6月25日，藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）已受理舒瑞基奧侖賽注射液的新藥上市申請(qǐng)（NDA），用于治療Claudin18.2表達(dá)陽(yáng)性、至少二線(xiàn)治療失敗的晚期胃/食管胃結(jié)合部腺癌（G/GEJA）患者。

突破單抗瓶頸，雙抗/三抗引領(lǐng)ESMO

據(jù)行業(yè)垂類(lèi)媒體統(tǒng)計(jì)，在今年ESMO官方議程及摘要里，共出現(xiàn)超50個(gè)靶點(diǎn)，涵蓋IO（免疫治療）、ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）、雙抗、放射—配體、細(xì)胞療法5大開(kāi)發(fā)路徑。其中“ADC+IO”與“雙抗/多抗”是2025年最顯眼的聯(lián)合主線(xiàn)。

開(kāi)源證券此前也在研報(bào)中指出，在PD-(L)1迭代研發(fā)浪潮的推動(dòng)下，兼具增效與減副潛力的“雙靶點(diǎn)免疫療法”P(pán)D-(L)1/VEGF雙抗成為了突破單抗瓶頸的焦點(diǎn)；同時(shí)更多公司已經(jīng)在IO 2.0療法上進(jìn)一步升級(jí)迭代，前瞻布局PD-(L)1三抗。

在今年ESMO上，基石藥業(yè)首次發(fā)表了其CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三特異性抗體）的I期臨床研究的初步數(shù)據(jù)?；帢I(yè)強(qiáng)調(diào)，這是目前已知首個(gè)關(guān)于PD-1/VEGF/CTLA-4三特異性抗體的臨床數(shù)據(jù)發(fā)表。

該I期臨床研究在澳大利亞和中國(guó)同步進(jìn)行，旨在評(píng)估CS2009治療晚期實(shí)體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）/藥效動(dòng)力學(xué)（PD）特征及抗腫瘤活性。研究共納入72例多線(xiàn)經(jīng)治晚期實(shí)體瘤患者，其中超過(guò)51%的患者前線(xiàn)接受過(guò)免疫治療。中位隨訪期1.9個(gè)月（范圍為0.1至6.7個(gè)月）。

在安全性和耐受性良好的基礎(chǔ)上，該臨床研究結(jié)果顯示，盡管整體隨訪時(shí)間尚短，但CS2009在多瘤種中展現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性。整體客觀緩解率（ORR）為12.2%，DCR（疾病控制率）為71.4%。

10月19日,澤璟制藥披露公告稱(chēng)，其自主研發(fā)的新藥Alveltamig（代號(hào)：ZG006）的臨床研究數(shù)據(jù)及最新進(jìn)展將在ESMO上發(fā)布。ZG006是全球第一個(gè)針對(duì)DLL3靶點(diǎn)的三特異性抗體（DLL3×DLL3×CD3），是全球同類(lèi)首創(chuàng)分子形式，具有成為同類(lèi)最佳分子的潛力。

澤璟制藥介紹，會(huì)上發(fā)布的最新進(jìn)展將進(jìn)一步證明ZG006單藥治療在現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的SCLC（小細(xì)胞肺癌）或NEC（神經(jīng)內(nèi)分泌癌）患者中具有突出及持久的抗腫瘤療效，且具有良好的耐受性及安全性，不僅支持其開(kāi)展關(guān)鍵注冊(cè)研究，同時(shí)也為其進(jìn)一步開(kāi)發(fā)聯(lián)合或前線(xiàn)適應(yīng)癥治療的臨床研究奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

中國(guó)創(chuàng)新藥BD出海的產(chǎn)業(yè)邏輯不變

根據(jù)國(guó)金證券近期發(fā)布的研報(bào)，創(chuàng)新藥板塊有所回落，一方面是由于市場(chǎng)期待的創(chuàng)新藥重磅BD未見(jiàn)落地，另一方面是過(guò)去一個(gè)月海外BD陸續(xù)落地，而中國(guó)創(chuàng)新藥BD缺席，再次引發(fā)對(duì)月前報(bào)道的特朗普政府行政令草案，將對(duì)美國(guó)跨國(guó)藥企從中國(guó)藥企購(gòu)買(mǎi)管線(xiàn)的BD交易進(jìn)行更嚴(yán)格審查的擔(dān)憂(yōu)。

不過(guò)，10月的第三周，國(guó)內(nèi)落地多個(gè)創(chuàng)新藥的對(duì)外授權(quán)項(xiàng)目。據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者梳理，翰森制藥、普瑞金、維立志博、奧賽康、海和藥物分別就CDH17 ADC、CAR-T、BDCA2/TACI雙特異性融合蛋白、VEGF/ANG-2雙抗、PI3Kα 抑制劑達(dá)成BD，。

國(guó)金證券據(jù)此認(rèn)為，BD再次密集落地緩解了市場(chǎng)的擔(dān)憂(yōu)，中國(guó)創(chuàng)新藥BD出海的產(chǎn)業(yè)邏輯不變，且臨近年底BD交易有望持續(xù)活躍。同時(shí)，隨著多款中國(guó)創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)在ESMO密集發(fā)布，且PD-1雙抗、ADC等領(lǐng)域的臨床數(shù)據(jù)達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平，引起較高關(guān)注，或有望提振創(chuàng)新藥新一輪的出海機(jī)會(huì)。 

在這一背景下，跨國(guó)藥企也在重新審視與中國(guó)市場(chǎng)的關(guān)系。過(guò)去幾年間，以PD-1等傳統(tǒng)熱門(mén)靶點(diǎn)為代表的同質(zhì)化管線(xiàn)數(shù)量迅速增加，市場(chǎng)已經(jīng)趨于飽和，相關(guān)交易難以再引發(fā)跨國(guó)藥企的興趣。相比之下，那些在作用機(jī)制上具備差異化、在治療領(lǐng)域上與跨國(guó)藥企核心業(yè)務(wù)形成互補(bǔ)或協(xié)同的項(xiàng)目，正成為新一輪BD交易的重點(diǎn)。

10月17日，翰森制藥與羅氏就HS-20110(CDH17 ADC)簽署許可協(xié)議，翰森制藥將獲得8000萬(wàn)美元首付款，并有權(quán)根據(jù)該產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、注冊(cè)審批和商業(yè)化進(jìn)展收取最高14.5億美元里程碑付款，以及未來(lái)潛在產(chǎn)品銷(xiāo)售的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

翰森制藥方面對(duì)記者表示，雙方達(dá)成合作的基礎(chǔ)是：HS-20110面向CDH17這一在結(jié)直腸癌等胃腸道腫瘤高度表達(dá)且與轉(zhuǎn)移/耐藥相關(guān)的新興靶點(diǎn)；CDH17-ADC近年來(lái)在多家機(jī)構(gòu)和會(huì)議上被持續(xù)驗(yàn)證為具有潛力的胃腸道腫瘤方向，與羅氏的商業(yè)與臨床基礎(chǔ)高度契合。

此外，在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)，多家跨國(guó)藥企負(fù)責(zé)人也普遍認(rèn)為，未來(lái)與國(guó)內(nèi)藥企的合作不僅要看“技術(shù)是否先進(jìn)”，更要看“是否契合自身全球戰(zhàn)略布局”，即通過(guò)與中國(guó)創(chuàng)新力量的協(xié)同實(shí)現(xiàn)資源互補(bǔ)、市場(chǎng)共贏。

例如凱西中國(guó)總裁兼總經(jīng)理鄧浩青對(duì)記者表示，在罕見(jiàn)病領(lǐng)域，我們尤其關(guān)注基因編輯技術(shù)。在專(zhuān)科治療領(lǐng)域，我們特別找尋新生兒科領(lǐng)域臨床階段及商業(yè)化階段的資產(chǎn)，因?yàn)槲覀冎袊?guó)團(tuán)隊(duì)在此領(lǐng)域有著深厚積累及專(zhuān)業(yè)實(shí)力，可以強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合加速落地。在呼吸疾病領(lǐng)域，我們關(guān)注更加廣泛的機(jī)會(huì)，包括從藥物發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化的階段。

封面圖片來(lái)源：圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 王昊毅 攝