每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜陳旭    

默沙東“轉(zhuǎn)賣”科倫博泰明星ADC（抗體偶聯(lián)藥物）權(quán)益，是缺錢還是另有所圖？

盡管手握超80億美元現(xiàn)金，但在K藥（Keytruda，可瑞達(dá)，通稱K藥，是默沙東公司研發(fā)的PD-1抑制劑類抗癌藥物）專利到期倒計(jì)時(shí)、HPV疫苗收入驟降的背景下，連醫(yī)藥巨頭也不得不重新評(píng)估每一筆研發(fā)開支。

近期，默沙東以旗下核心ADC藥物sac-TMT的部分未來銷售分成，向黑石集團(tuán)置換7億美元研發(fā)資金。這一動(dòng)作的背后，實(shí)則是全球藥企共同面臨的專利到期危機(jī)與研發(fā)成本高企的雙重壓力。

通過引入外部資本分擔(dān)研發(fā)投入，默沙東正試圖以更低成本撬動(dòng)高風(fēng)險(xiǎn)管線的開發(fā)，為“后K藥時(shí)代”儲(chǔ)備彈藥。

默沙東用部分權(quán)益置換7億美元研發(fā)款

本月4日，默沙東在官網(wǎng)發(fā)布的一篇新聞稿顯示，默沙東為管線sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）找到了新的合作方。據(jù)了解，默沙東與黑石生命科學(xué)（“Blackstone Life Sciences”）管理的基金達(dá)成一項(xiàng)協(xié)議，以獲得用于開發(fā)sac-TMT的后續(xù)資金。

根據(jù)協(xié)議條款，黑石將向默沙東支付7億美元（該款項(xiàng)不可退還，但須遵守協(xié)議中的終止條款），用于資助sac-TMT直至2026年底預(yù)期發(fā)生的部分研發(fā)成本。作為回報(bào)，在基于 TroFuse-011臨床試驗(yàn)結(jié)果、sac-TMT在美國(guó)獲得用于一線治療三陰性乳腺癌的監(jiān)管批準(zhǔn)后，黑石有資格從默沙東銷售區(qū)域內(nèi)所有已獲批適應(yīng)證的sac-TMT凈銷售額中獲得低至中個(gè)位數(shù)的分層特許權(quán)使用費(fèi)。

該消息披露后，外界對(duì)交易的兩個(gè)細(xì)節(jié)十分關(guān)注。

其中之一，在于默沙東“家大業(yè)大”，為何會(huì)用一款已經(jīng)進(jìn)行到關(guān)鍵臨床階段的管線部分權(quán)益換取7億美元的研發(fā)款？

從默沙東剛剛發(fā)布的三季報(bào)來看，前三季度，默沙東實(shí)現(xiàn)總營(yíng)收486.11億美元，基本與去年同期持平。從總體營(yíng)收規(guī)?？矗硸|似乎不缺數(shù)億美元的研發(fā)資金。

但從細(xì)分領(lǐng)域看，前三季度，“藥王”Keytruda的銷售額雖仍高達(dá)233.03億美元，不過增勢(shì)已趨緩，同比增長(zhǎng)8%。同時(shí)，其銷售額已被諾和諾德旗下的司美格魯肽及禮來旗下的替爾泊肽超過。若無意外，今年K藥就將把“藥王”地位拱手讓人。

默沙東其他腫瘤產(chǎn)品也均在增長(zhǎng)之中，但總體量級(jí)仍較小。全球首創(chuàng)HIF-2α抑制劑Welireg取得4.96億美元的銷售額，同比增長(zhǎng)42%。Lynparza（奧拉帕利）和Lenvima（侖伐替尼）則分別為默沙東帶來了10.61億美元和7.81億美元的收入分成。

而另一“王牌”產(chǎn)品HPV疫苗的表現(xiàn)則不可同日而語(yǔ)。Gardasil/Gardasil 9前三個(gè)季度銷售額為42.02億美元，同比下降40%。HPV疫苗的下滑趨勢(shì)并非一朝一夕，雖然默沙東先后為九價(jià)疫苗采取拓展男性適應(yīng)證等多種“搶救”手段，但成效尚未展現(xiàn)。

想要在HPV疫苗這種現(xiàn)象級(jí)產(chǎn)品之后找到后繼者，顯然難度較大。去年默沙東21價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗Capvaxive獲批上市，今年前三個(gè)季度創(chuàng)收4.80億美元。該產(chǎn)品與Pneumovax 23和Vaxneuvance（15價(jià)）形成更全面的肺炎球菌疫苗產(chǎn)品布局，后兩者在今年前三個(gè)季度的銷售額分別為1.24億美元（-34%）和6.85億美元（+6%）。

現(xiàn)有業(yè)務(wù)承壓，加上三季度末賬上略超80億美元的現(xiàn)金，默沙東需要對(duì)每一筆研發(fā)投入“精打細(xì)算”。更何況，默沙東還面臨K藥專利將到期的巨大壓力。預(yù)計(jì)從2028年開始，K藥的專利將逐步到期，同時(shí)可能最早在2027年就面臨政府強(qiáng)制價(jià)格談判。同時(shí)，生物類似藥的涌入和國(guó)產(chǎn)PD-1的“出?！倍紝⑿Q食K藥的市場(chǎng)份額。

因此，默沙東勢(shì)必騰挪出更多資源用于支持新藥上市或收購(gòu)管線。今年7月，默沙東官宣和專注呼吸系統(tǒng)疾病的生物制藥公司Verona Pharma達(dá)成最終收購(gòu)協(xié)議，總交易額約為100億美元。該交易預(yù)計(jì)將于2025年第四季度完成。近5年內(nèi)，默沙東已完成三筆價(jià)值百億美元的收購(gòu)案。

行業(yè)數(shù)據(jù)顯示，2023~2028年全球制藥業(yè)面臨前所未有的專利懸崖風(fēng)險(xiǎn)敞口。僅未來三年，全球十大藥企中，默沙東、強(qiáng)生、輝瑞、百時(shí)美施貴寶、諾華等多家將失去核心產(chǎn)品的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。因此，儲(chǔ)備彈藥、精準(zhǔn)調(diào)配是包括默沙東在內(nèi)的MNC（跨國(guó)藥企）的共同選擇。

在這一背景下，今年7月，默沙東曾宣布計(jì)劃到2027年底前削減30億美元年度支出，主要通過裁減行政、銷售和研發(fā)崗位以及減少房地產(chǎn)持有實(shí)現(xiàn)，節(jié)約的成本將全部用于多個(gè)治療領(lǐng)域的新產(chǎn)品上市及在研管線投入。今年三季度，公司研發(fā)支出較去年同期下降超16億美元，主要源于業(yè)務(wù)開發(fā)活動(dòng)相關(guān)費(fèi)用減少，公司同時(shí)削減了銷售和行政開支。

15項(xiàng)III期臨床研究潛在開銷約30億美元

市場(chǎng)的關(guān)注點(diǎn)之二，在于默沙東此次交易的管線sac-TMT來自國(guó)內(nèi)藥企科倫博泰。sac-TMT是一種研究性的靶向滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2（TROP2）的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），TROP2 是一種存在于多種癌細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)。

2022年5月，科倫博泰將這款藥物向默沙東獨(dú)家許可在大中華區(qū)以外進(jìn)行開發(fā)、使用、制造及商業(yè)化，此后，默沙東又從科倫博泰攬入了多個(gè)ADC資產(chǎn)。截至目前，sac-TMT是科倫博泰的核心管線之一。

從科倫博泰的管線布局來看，sac-TMT的核心地位毋庸置疑。它是科倫博泰首款獲批上市的自主原研ADC藥物，不僅是中國(guó)首個(gè)獲得完全批準(zhǔn)上市的國(guó)產(chǎn)ADC，也是全球首個(gè)在肺癌適應(yīng)證獲批的TROP2 ADC。

基于該藥物的成功，科倫博泰正大力推進(jìn)其適應(yīng)證的擴(kuò)展。除了已獲批的三個(gè)適應(yīng)證，其在HR+/HER2-乳腺癌等領(lǐng)域的新增適應(yīng)證上市申請(qǐng)也已獲受理并被納入優(yōu)先審評(píng)。同時(shí)，公司也圍繞它探索與PD-L1單抗等藥物的聯(lián)合療法，并已獲得突破性療法認(rèn)定。

默沙東將sac-TMT的部分權(quán)益進(jìn)行置換，是否意味著對(duì)該藥物的預(yù)期“打折”？

對(duì)此，有行業(yè)內(nèi)部人士解讀稱，“默沙東在新聞稿中的措辭很嚴(yán)謹(jǐn)。首先指出該舉動(dòng)是一種策略性融資，并同時(shí)指出默沙東自身將繼續(xù)探索其廣泛的在研管線，說明其根本動(dòng)機(jī)是出于自身的資源和資金配置，不是簡(jiǎn)單的‘舍棄’，而是一種再分配?！?/p>

“從另一個(gè)角度來看，開不開III期臨床、開多少個(gè)III期臨床更能說明一家企業(yè)對(duì)管線的認(rèn)可度和重視程度。默沙東在新聞稿中專門提到，正在開展15項(xiàng)針對(duì)sac-TMT的III期臨床研究，涵蓋乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、肺癌等多個(gè)適應(yīng)證。這一規(guī)模的III期臨床計(jì)劃，足以說明默沙東對(duì)sac-TMT的看好?！痹撊耸垦a(bǔ)充道。

據(jù)了解，一項(xiàng)全球III期臨床的花費(fèi)預(yù)計(jì)在2億美元左右，按照默沙東開展的15項(xiàng)臨床計(jì)劃，其潛在投資達(dá)到約30億美元的水平。

封面圖片來源：公司官網(wǎng)