每經(jīng)記者｜金喆    每經(jīng)實習記者｜許立波    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟新聞聯(lián)合丁香園Insight數(shù)據(jù)庫共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質量發(fā)展。

根據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，6月1日到6月12日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心共收到9家上市公司提交的12個化學新藥、生物制品新藥申請。

一周新藥申請

本階段，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）共申報3個臨床申請；百濟神州（06160.HK）申報了1個上市申請，1個臨床申請；綠葉制藥（02186.HK）申報了1個上市申請；石藥集團（01093.HK）、復星醫(yī)藥（600196.SH）、東陽光藥（01558.HK）、信達生物（01801.HK）、君實生物-U（688180.SH）、諾誠健華-B（09969.HK）各遞交1個臨床申請。

按申請類別劃分，本階段申報類別情況如下：

一周熱點評論

1、百濟神州PD-1百澤安第7項適應癥申報上市，曾創(chuàng)下藥物授權交易金額最高紀錄

6月8日，百濟神州宣布，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心已受理其抗PD-1抗體藥物百澤安（替雷利珠單抗注射液）用于治療既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）實體瘤患者的新適應癥上市申請。

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，這是替雷利珠單抗申報上市的第7項適應癥，其中有3項已經(jīng)在國內獲批，分別對應晚期/轉移性鱗狀非小細胞肺癌、晚期/轉移性尿路上皮癌，以及經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

替雷利珠單抗為百濟神州自主研發(fā)的抗PD-1抗體藥物，是一種人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體。根據(jù)西南證券研報，PD-1單抗作為“阻斷性抗體”，應盡量降低其Fc端引起ADCC效應（抗體依賴細胞介導的細胞毒效應）和CDC效應（補體介導的細胞毒性作用），以保護體內的免疫細胞被其它免疫細胞攻擊。而替雷利珠單抗之所以能夠在巨噬細胞含量豐富的肝臟中獲得更好的腫瘤細胞清除效果，或許與其針對Fc段所進行的結構優(yōu)化有關。在諸多PD-1單抗中，替雷利珠單抗是目前唯一一個對Fc段進行了結構優(yōu)化的PD-1單抗，沒有FcγR結合能力，可以有效避免ADCP（抗體依賴細胞介導的細胞吞噬作用），從而減少T細胞損耗，使藥物的抗腫瘤活性更強。

而在替雷利珠單抗的商業(yè)化方面，百濟神州選擇了與全球制藥巨頭諾華達成全球戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，百濟神州將獲得6.5億美元的首付款，并有資格在達到注冊里程碑事件后獲得至多13億美元的付款，在達到銷售里程碑事件后獲得2.5億美元的付款，另有資格獲得替雷利珠單抗在授權地區(qū)未來凈銷售20%~30%的特許使用費，總交易金額超過22億美元。值得注意的是，百濟神州與諾華在替雷利珠單抗上的合作是迄今為止首付金額最高的國內藥物授權合作項目，創(chuàng)下目前國內單品種藥物授權交易金額最高紀錄。粵開證券也點評稱，隨著替雷利珠單抗國內醫(yī)保放量，全球出海，未來對產(chǎn)能的需求將進一步提升。

資本市場上，百濟神州與諾華的“強強聯(lián)手”也使得百濟神州的股價在今年1月25日達到歷史新高238.20港元/股，此后公司股價在175港元/股至215港元/股的箱體中持續(xù)震蕩。

2、綠葉制藥抗抑郁癥新藥在國內申請  上市公司股價低迷已久

6月10日，綠葉制藥發(fā)布公告稱，其自主研發(fā)的1類化學新藥——鹽酸安舒法辛緩釋片（LY03005）的上市申請已正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心受理。

據(jù)了解，LY03005是目前全球唯一一個從藥物作用機制到臨床效果均被證實的5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再攝取抑制劑（SNDRIs）。鹽酸安舒法辛為一種全新的SNDRIs，通過不均衡抑制5-HT/NE/DA再攝取發(fā)揮抗抑郁作用，預期在臨床應用上將具有起效快，改善患者快感缺乏和性功能障礙，增加認知、獎勵激勵驅動和目標導向行為等特點。

抑郁癥是一種全球常見疾病，根據(jù)世界衛(wèi)生組織資料，全球有超過3.5億人罹患該病，而在中國，抑郁癥的發(fā)病率約為4.2%。根據(jù)IQVIA統(tǒng)計的數(shù)據(jù)，抗抑郁藥2020年的中國市場規(guī)模達到了63.1億元。

與愈發(fā)緊迫的臨床需求不同的是，長期以來，抗抑郁新藥的研發(fā)及審批進展較為緩慢。目前，全球有數(shù)十種抗抑郁藥物在研，卻鮮有一線抗抑郁藥物獲批上市，最近一個在美國FDA獲批的一線抗抑郁新藥要追溯至2013年。能否突破這長達8年的審批空白，LY03005由此也被患者及投資人寄予厚望，但值得注意的是，早在2019年12月，LY03005就已經(jīng)向FDA提交了上市申請，如今一年半過去，綠葉制藥方面僅表示LY03005的注冊及臨床試驗相關工作也在美國、日本同步開展，并已分別進入NDA和完成I期臨床階段。

從企業(yè)的角度看，綠葉制藥專注于中樞神經(jīng)系統(tǒng)領域，其用于治療精神分裂癥的注射用利培酮微球Ⅱ(瑞欣妥)于今年1月在國內獲得上市批準，該產(chǎn)品系中國首個自主創(chuàng)新微球制劑；而在6月初受渤健新藥獲批而得到廣泛關注的阿爾茨海默癥領域，綠葉制藥也早有布局，其利斯的明透皮貼劑(金斯明)已在浙江大學醫(yī)學院精神衛(wèi)生中心開出首張?zhí)幏?，正式面向全國?0個城市的醫(yī)院和藥房供應。天風證券在研報中稱：“綠葉制藥公司憑借創(chuàng)新產(chǎn)品具競爭優(yōu)勢的定位、強大的在研產(chǎn)品儲備、良好的研發(fā)實力與市場營銷網(wǎng)絡，以及其履行策略性收購的能力，具備進入新業(yè)務階段的優(yōu)勢。”

在資本市場上，綠葉制藥此前一直處于不溫不火的狀態(tài)，但今年2月1日，高瓴資本以24億港元入局，獲取了上市公司15.60%的股份，在此利好之下，綠葉制藥的股價被瞬間引爆，當日最高漲幅接近80%，達到7.00港元/股。然而此后，受全年業(yè)績下滑的影響，其股價再度下行，6月16日，綠葉制藥收于5.16港元/股，相比于5.92港元/股的發(fā)行價，股價仍處于上市以來的歷史底部區(qū)間。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)