每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜張海妮    

減重藥物賽道的較量越來(lái)越激烈。

首先是在藥物數(shù)據(jù)上“你來(lái)我往”——今年8月，禮來(lái)公布ATTAIN-1研究數(shù)據(jù)，在第72周，禮來(lái)在研口服小分子GLP-1 RA（胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑）藥物Orforglipron最高劑量組平均減重12.4kg（降幅12.4%）。

近期，諾和諾德方面公布了發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的口服司美格魯肽片Ⅲ期試驗(yàn)OASIS 4的結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在64周時(shí)，在所有患者依從治療的情況下，口服司美格魯肽片25mg組患者實(shí)現(xiàn)了16.6%的平均體重降幅。

其次，MNC（跨國(guó)制藥企業(yè)）也在不斷“掃貨”GLP-1，隨著近日輝瑞宣布以73億美元收購(gòu)Metsera，這一市場(chǎng)的BD（商務(wù)拓展）預(yù)期和商業(yè)化預(yù)期都正在被逐步透支。

禮來(lái)、諾和諾德“你來(lái)我往”

禮來(lái)、諾和諾德在GLP-1賽道的競(jìng)爭(zhēng)愈演愈烈。

禮來(lái)公布Orforglipron的Ⅲ期臨床研究“ACHIEVE-3”的頂線結(jié)果，該結(jié)果優(yōu)于口服司美格魯肽的結(jié)果后，諾和諾德公布了Ⅲ期試驗(yàn)OASIS 4的結(jié)果。在此項(xiàng)為期64周的試驗(yàn)中，口服司美格魯肽片25mg聯(lián)合生活方式干預(yù)，在307名肥胖或超重且伴有至少一種體重相關(guān)合并癥但無(wú)糖尿病的成人患者中與安慰劑進(jìn)行了對(duì)比。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，在64周時(shí)，在所有患者依從治療的情況下，口服司美格魯肽片25mg組患者實(shí)現(xiàn)了16.6%的平均體重降幅，而安慰劑組這一數(shù)字則為2.7%；口服司美格魯肽片25mg組患者中有1/3以上（34.4%）實(shí)現(xiàn)了20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例為2.9%。這些數(shù)字與此前進(jìn)行的Wegovy注射液各項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果相當(dāng)。

在不考慮患者依從性的情況下評(píng)估療效時(shí)，口服司美格魯肽片25mg組患者仍然實(shí)現(xiàn)了13.6%的平均體重降幅，而安慰劑組這一數(shù)字則為2.2%。口服司美格魯肽片25mg組患者中有接近1/3（29.7%）實(shí)現(xiàn)了20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例為3.3%。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，相較于服用安慰劑的患者，服用司美格魯肽片25mg的患者改善了心血管風(fēng)險(xiǎn)因素以及日常進(jìn)行更多體力活動(dòng)的能力。

從平均減重幅度來(lái)看，口服司美格魯肽的16.6%優(yōu)于Orforglipron的12.4%。但根據(jù)禮來(lái)方面此前公布的計(jì)劃，預(yù)計(jì)今年年底前還將發(fā)布ACHIEVE研究Ⅲ期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的更多結(jié)果，以及Orforglipron用于體重管理的ATTAIN研究Ⅲ期臨床研究結(jié)果。

除了減重效果外，口服司美格魯肽的上市進(jìn)度相對(duì)占優(yōu)。根據(jù)諾和諾德方面的新聞稿，今年2月，諾和諾德向FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）遞交了每日一次Wegovy®口服片劑的新藥申請(qǐng)，預(yù)計(jì)FDA將于今年年底完成審批。目前諾和諾德已將生產(chǎn)設(shè)施大幅擴(kuò)建，并開(kāi)始生產(chǎn)這一產(chǎn)品。

禮來(lái)方面預(yù)計(jì)，將在2025年年底之前遞交Orforglipron全球監(jiān)管申請(qǐng)，以推動(dòng)該藥在肥胖癥適應(yīng)證方面的上市進(jìn)程。

減重市場(chǎng)BD預(yù)期縮窄

減重藥物的“卷”，還體現(xiàn)在跨國(guó)藥企的戰(zhàn)略層面。業(yè)內(nèi)人士對(duì)記者表示，隨著越來(lái)越多減重藥物陸續(xù)上市，這一市場(chǎng)的BD預(yù)期和商業(yè)化預(yù)期都正在被逐步透支。

據(jù)公開(kāi)消息，在自家減重管線上折戟的輝瑞擬以高達(dá)73億美元的總價(jià)收購(gòu)減肥藥開(kāi)發(fā)商Metsera。今年1月，Metsera剛剛在納斯達(dá)克交易所成功上市。其產(chǎn)品管線包括MET-097i，一種每周和每月注射的GLP-1受體激動(dòng)劑（RA）；MET-233i，一種每月一次的胰淀素類(lèi)似物候選物；兩種口服GLP-1-RA候選藥物預(yù)計(jì)即將開(kāi)始臨床試驗(yàn)。

通過(guò)收購(gòu)Metsera，輝瑞獲得了包括長(zhǎng)效注射GLP-1、胰淀素類(lèi)似物、口服GLP-1及聯(lián)合療法在內(nèi)的管線，彌補(bǔ)了自身在減重管線上的缺憾。

該消息披露后，Metsera的股價(jià)在9月22日出現(xiàn)大幅上漲，最終收漲逾60%。而布局了減重管線的國(guó)內(nèi)藥企博瑞醫(yī)藥（688166.SH，股價(jià)74.02元，市值312.93億元）、眾生藥業(yè)（002317.SZ，股價(jià)17.85元，市值151.71億元）等的股價(jià)于9月23日則有不同程度的下滑。

“這意味著，輝瑞這個(gè)曾經(jīng)的‘潛在大買(mǎi)家’對(duì)同類(lèi)雙靶點(diǎn)藥物的短期需求已顯著降低。另一方面，輝瑞看中Metsera的長(zhǎng)效技術(shù)平臺(tái)和極低的給藥劑量等側(cè)面優(yōu)勢(shì)。這給市場(chǎng)一個(gè)明確信號(hào)，MNC的收購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)正變得越來(lái)越高，不再只看重單一的減重效果百分比，而是更青睞具有顛覆性技術(shù)平臺(tái)、能解決未來(lái)產(chǎn)能和患者依從性痛點(diǎn)的公司。”前述人士補(bǔ)充道。

封面圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)-VCG41N1498835905